撰文丨王聪

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

MERS-CoV（中东呼吸系统详细征冠状病毒）是一种高致死率的冠状病毒，主要通过骆驼传播给东说念主类。尽管蝙蝠被以为是 MERS-CoV 的当然宿主，但现在已知的蝙蝠 MERS 有关冠状病毒（MERSr-CoV）与东说念主类或骆驼的 MERS-CoV 在全基因组水平上并不高度雷同。

ACE2是多种冠状病毒的受体，包括 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 NL63 等。接洽词，MERS-CoV 偏激有关病毒频繁使用DPP4动作受体。最近的商讨发现，某些蝙蝠 MERS-CoV 有关病毒（举例 NeoCoV 和 PDF-2180）也不错使用 ACE2 动作受体，但其联结款式与已知的使用 ACE2 动作受体的病毒不同。

2025 年 2 月 7 日，武汉大学严欢、中国科学院病毒商讨所邓增钦、广州推行室石正丽团队等在国外顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Multiple independent acquisitions of ACE2 usage in MERS-related coronaviruses 的商运筹帷幄文。

该商讨申报了两种感染纳氏伏翼（P.nat，一种欧洲蝙蝠）的MERS 有关冠状病毒（MERSr-CoV）使用ACE2动作受体，并使用冷冻电镜结构领悟揭示了其出东说念主预思的、整个不同的联结款式，与其它已知的使用 ACE2 动作受体的冠状病毒不同。

这些收尾标明，在欧洲蝙蝠中发现的 Merbecovirus 亚属冠状病毒趋同得到了对 ACE2 的使用，这凸显了冠状病毒对 ACE2 识别款式的超卓各种性以及该受体的复杂性。

该商讨申报了两种欧洲蝙蝠中的 MERS 有关冠状病毒——MOW15-22和PnNL2018B，发现它们也使用ACE2动作受体，但其联结款式与之前已知的使用 ACE2 动作受体的冠状病毒整个不同。

商讨团队通过冷冻电镜（cryo-EM）分析，领悟了 MOW15-22 和 PnNL2018B 与 ACE2 联结的结构，揭示了它们与 ACE2 联结的全新款式，这两种病毒通过其受体联结域（RBD）的蔓延部分与 ACE2 的肽酶结构域联结，其联结位点距离其它已知使用 ACE2 动作受体的冠状病毒的联结位点卓越45 Å。

该商讨还发现，ACE2 的 N432 位点的糖基化罢休了MOW15-22 和 PnNL2018B 对 ACE2 的识别，导致这两种病毒对 ACE2 的识别具有较窄的物种特异性。此外，MOW15-22 和 PnNL2018B 对 ACE2 的使用具有较窄的宿主规模，主要限于某些蝙蝠物种的 ACE2，而对非蝙蝠哺乳动物的 ACE2 使用效果较低。

这些发现标明，ACE2 的使用在 MERS 有关冠状病毒中屡次孤苦进化，强调了 ACE2 动作冠状病毒受体的各种性和复杂性。尽管 MOW15-22 和 PnNL2018B 现在对东说念主类 ACE2 的使用效果较低，但商讨揭示了这些病毒通过突变或重组可能得到跨物种传播才略的潜在风险。此外，此外，商讨团队还蓄意了一种可溶性的 P.nat ACE2 突变体，具有强效的病毒中庸活性，为开荒针对这些病毒的阻拦剂提供了潜在的用具。

总的来说，该商讨揭示了 MERS 有关冠状病毒中 ACE2 使用的屡次孤苦进化事件，强调了 ACE2 动作冠状病毒受体的各种性和复杂性。这些发现不仅增进了咱们对冠状病毒受体使用机制以及进化的交融，还为往日打法潜在的冠状病毒跨物种传播提供了要紧的科学依据。

论文解除：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01474-0